„Überraschender“ Befund: Zusammenhang zwischen Cholesterinsenker und psychischer Gesundheit

Das DiGeorge-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die das Risiko psychischer Erkrankungen wie Schizophrenie erhöht. Nun hat ein Wissenschaftlerteam herausgefunden, dass ein Medikament zur Regulierung des Cholesterin- und Triglyceridspiegels den Symptomen dieser Erkrankung entgegenwirken kann.

Die Experimente wurden an Zellen und Mausmodellen der Krankheit – auch bekannt als 22q11.2-Deletionssyndrom (22qDS) – durchgeführt. Die Details wurden in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine in einem Artikel unter der Leitung von Experten der University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine und des Children's Hospital of Philadelphia veröffentlicht.

Der Text zeigt nicht nur die Vorteile einer Umwidmung des Medikaments auf, sondern beschreibt auch, wie dieses Syndrom die Funktion der Mitochondrien im Gehirn – des aus energetischer Sicht wichtigsten Organells der Zelle – verändert, wie sich dies auf die Blut-Hirn-Schranke (BHS) auswirkt und welchen Einfluss dies möglicherweise auf neuropsychiatrische Störungen hat.

Den Forschern zufolge handelt es sich dabei um „überraschende und ermutigende Erkenntnisse“, die zu einer neuen Therapie führen könnten, obwohl dies noch in klinischen Studien am Menschen nachgewiesen werden muss.

Die Blut-Hirn-Schranke (BHS) ist ein spezialisiertes Gefäßsystem, das das Gehirn vom Rest des Körpers trennt und als Wächter des zentralen Nervensystems fungiert, indem es es vor fremden Eindringlingen und Giftstoffen schützt.

Seine Aufrechterhaltung ist daher für eine optimale Gehirnfunktion von entscheidender Bedeutung, und seine Veränderungen stehen im Zusammenhang mit zahlreichen neurologischen Störungen, die von Autismus und Schizophrenie bis hin zu neurodegenerativen Erkrankungen wie Multipler Sklerose und Alzheimer reichen, heißt es in einer Erklärung des Kinderkrankenhauses von Philadelphia.

Ein bemerkenswertes Merkmal der Blut-Hirn-Schranke ist ihr hoher Mitochondriengehalt. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Anzahl der Mitochondrien pro Zelle in Gehirnendothelzellen höher ist als im Endothel – dem Gewebe, das die Innenseite der Blutgefäße auskleidet – des restlichen Körpers.

In diesem Bereich wurde spekuliert, dass dieser hohe Mitochondriengehalt zur Unterstützung der Blut-Hirn-Schranke notwendig sei, die Rolle der Mitochondrien in dieser Gehirnstruktur blieb jedoch unklar.

Um dies zu klären, konzentrierten sich die Forscher auf das DiGeorge-Syndrom, von dem bereits bekannt war, dass es die Funktion der Blut-Hirn-Schranke beeinträchtigt und die Kommunikation zwischen dem Gehirn und der Peripherie beeinträchtigt.

Der Zustand, bei dem ein kleiner Teil des Chromosoms 22 fehlt, erhöht das Risiko bestimmter Krankheiten. Bei den Patienten besteht ein 25-mal höheres Risiko, eine Psychose zu entwickeln, und jeder Vierte entwickelt eine Schizophrenie.

Vor diesem Hintergrund stellte das Team die Hypothese auf, dass mitochondriale Defizite speziell zu einer Funktionsstörung der Blut-Hirn-Schranke und damit zu einem erhöhten Risiko für Entwicklungsstörungen und neurodegenerative Erkrankungen beitragen.

Um dies zu testen, kultivierten sie Gehirnendothelzellen aus menschlichen induzierten pluripotenten Stammzellen – die sich unbegrenzt teilen und dann in jeden Zelltyp umwandeln können – von vier Patienten mit DiGeorge-Syndrom.

Sie untersuchten auch Endothelzellen der Blut-Hirn-Schranke bei Mäusen.

In beiden Fällen stellten sie fest, dass die Zellen deutliche Defekte in den Mitochondrien aufwiesen, wodurch die Blut-Hirn-Schranke „undicht“ wurde.

„Das vielleicht Aufregendste ist, dass die Forscher herausfanden, dass die Behandlung mit dem Das Medikament Bezafibrat, ein Cholesterinmedikament, das auch die Bildung und den Umsatz von Mitochondrien aktiviert, kann die Funktion der Blut-Hirn-Schranke verbessern. sowohl im Stammzellsystem als auch im präklinischen 22qDS-Modell“, heißt es in der Mitteilung des Krankenhauses.

„Wir haben gezeigt, dass wir durch die Wiederherstellung der mitochondrialen Funktion in der Blut-Hirn-Schranke mithilfe von Bezafibrat Verhaltensdefizite rückgängig machen können“, sagte Jorge Iván Álvarez von der University of Pennsylvania gegenüber EFE .

„Unsere Ergebnisse weisen auf eine neue und bisher nicht erkannte Rolle der Mitochondrien bei der Förderung der Blut-Hirn-Schranke und der Gehirnfunktion im Allgemeinen hin und stellen ein neues therapeutisches Ziel dar“, schlussfolgert der Forscher, der zusammen mit Stewart Anderson vom Kinderkrankenhaus Philadelphia und Kollegen daran arbeitet, finanzielle Unterstützung für den Beginn von Versuchen am Menschen zu sichern.

* Bleiben Sie über Neuigkeiten auf dem Laufenden und treten Sie unserem WhatsApp-Kanal bei

Nicht verpassen: Was ist Bubble Tea und wofür wird er verwendet?

VON